✅ GMP 밸리데이션:
품질 일관성과 신뢰성 확보의 과학적 기반
“밸리데이션은 제조공정, 설비, 분석법 등이 의도된 결과를
안정적으로 반복 산출할 수 있음을
과학적으로 입증하는 품질보증 활동입니다.”
(참고: 식약처 고시 제2024-87호, PIC/S PE009 Annex 15, MFDS 민원인 안내서)
1. 밸리데이션이란 무엇인가?
- 밸리데이션(Validation)은 제조공정, 설비, 시험법, 컴퓨터 시스템 등이
의도된 결과를 안정적이고 일관되게 산출할 수 있음을 과학적으로 입증하는 절차입니다.
이는 품질 리스크를 사전에 통제하고, 환자에게 제공되는 의약품의 신뢰성과 안전성을
보장하기 위한 핵심 품질보증 활동입니다.
2. 왜 밸리데이션이 중요한가?
- 단일 시험 결과에 의존하지 않고, 공정 전반의 품질 신뢰성을 확보
- GMP 3대 원칙 중 "품질 일관성 보장"의 실현 수단
- 법적 필수사항으로, 미이행 시 실사 지적 및 행정처분 가능
3. 밸리데이션의 대상 범위
| 유형 | 대상 예시 | 목적 |
| 공정 밸리데이션 | 과립·정제·포장 전 공정 | 일관된 제품 품질 확보 |
| 청정구역 밸리데이션 | 제조실, 무균구역 | 미립자/미생물 기준 충족 입증 |
| 설비 밸리데이션 | 제조용수, HVAC, 압축공기 등 | IQ/OQ/PQ 기반 성능 평가 |
| 시험방법 밸리데이션 | 신규 제품 분석법 | 정확성, 정밀성, 특이성 검증 |
| 세척 밸리데이션 | 세척 후 잔류물 확인 | 교차오염 방지, 청정 기준 검증 |
| 컴퓨터 시스템 밸리데이션 (CSV) | LIMS, eQMS, MES 등 | 데이터 무결성 및 규제 적합성 확보 |
4. 밸리데이션 수행 절차 및 문서 체계
📌 밸리데이션 기본 절차 예시:
| 단계 | 주요 활동 | 핵심 문서 예시 |
| 1단계 | 전체 전략 수립 | VMP (Validation Master Plan) |
| 2단계 | URS 및 개별 계획 수립 | User Requirement Spec, Validation Plan |
| 3단계 | 시험 조건·기준 설정 | Protocol (항목·조건·수용기준 포함) |
| 4단계 | 시험 수행 및 데이터 생성 | Raw Data, Logbook, Test Result |
| 5단계 | 결과 분석 및 종합보고 | Validation Report |
| 6단계 | QA 승인 및 완료 | 승인서, 문서보관 이력 |
| 7단계 | 변경관리 및 재밸리데이션 | Change Control 문서, Risk Assessment |
📎 모든 문서는 ALCOA+ 원칙을 준수하여
책임자, 일시, 변경 이력을 명확히 추적할 수 있어야 합니다.
5. 설비 및 시스템 밸리데이션의 핵심: 적격성 평가 (Qualification)
📌 적격성 평가 전주기 예시:
| 구분 | 정의 | 목적 |
| URS | User Requirement Specification | 사용자의 품질요구사항 정의 |
| DQ | Design Qualification | 설계가 URS 요구사항을 충족하는지 검토 |
| IQ | Installation Qualification | 설비가 설계 규격대로 설치되었는지 입증 |
| OQ | Operational Qualification | 설정된 운전 조건에서 정상 작동하는지 확인 |
| PQ | Performance Qualification | 실제 생산 조건에서 성능의 반복성·일관성 검증 |
6. 밸리데이션과 GMP 규정과의 연계성
- 식약처 「의약품 제조 및 품질관리 기준」 고시 제2024-87호와 PIC/S PE009 Annex 15는
모든 밸리데이션 활동을 법적 필수사항으로 명시하고 있습니다. - 밸리데이션 미이행, 계획 미수립, 재검증 누락은 실사 지적의 주요 항목입니다.
7. Verification과 Validation의 차이점
| 항목 | Validation | Verification |
| 정의 | 공정·설비·시스템의 일관성에 대한 과학적 검증 | 기능 또는 항목별 확인 절차 |
| 목적 | 제품 품질 보장과 시스템 신뢰성 확보 | 문서, 시험, 로그 등의 수행 여부 점검 |
| 수행 시점 | 사전 계획에 따른 주기적 수행 또는 변경 시 | 수시 또는 특정 이벤트 발생 시 |
| 적용 범위 | 공정 전체, 환경시스템, 전산시스템 등 포괄적 적용 | 단일 시험, SOP 점검 등 특정 항목 적용 |
📎 Validation = 입증, Verification = 확인
GMP 실사에서는 이 두 가지의 구분과 적절한 활용 여부를 필수적으로 점검합니다.
8. 실사 지적 사례와 개선 포인트
| 지적 항목 | 원인 및 설명 |
| 밸리데이션 계획 미비 | 시험 조건·항목·수용기준의 구체적 명시 부족 |
| 보고서 누락 | 시험 결과 작성 지연 및 보고서 승인 절차 미완료 |
| 재밸리데이션 누락 | 변경관리 절차 미흡으로 인한 영향평가 없는 제품 출하 |
| 시험법 밸리데이션 부족 | 정확성·정밀성·검출한계 등의 체계적 검증 미실시 |
| 원자료 관리 미흡 | 로그북·Test Sheet 이중 작성으로 인한 원본 신뢰성 손상 |
📚 주요 용어 정리
| 용어 | 정의 | 실무 활용 |
| VMP | 전체 밸리데이션 전략 계획서 | 밸리데이션의 전반적 로드맵과 기준을 제시하는 문서 |
| URS | 사용자 요구사항 명세서 | 설계 적격성 평가(DQ)의 기초 문서 |
| OQ / PQ | 운전 및 성능 적격성 평가 | 설비와 공정의 실제 성능 검증 단계 |
| CSV | 컴퓨터 시스템 밸리데이션 | 전산시스템의 신뢰성 검증 절차 |
| Protocol | 밸리데이션 실행 계획서 | 시험 기준과 평가 방법을 명시한 표준 문서 |
| Revalidation | 재밸리데이션 | 변경사항 발생 시 수행하는 재검증 활동 |
📕 참고문헌
- 식품의약품안전처, 「의약품 제조 및 품질관리 기준」 고시 제2024-87호
- PIC/S, PE009-17, Annex 15: Qualification and Validation
- 식품의약품안전처, 「완제의약품 제조 및 품질관리 기준 가이던스(민원인 안내서)」
- ICH Q8(R2), Q9, Q10 – Quality by Design, Risk Management, Pharmaceutical Quality Systems
- FDA, 21 CFR Part 11 – Electronic Records & Signatures (CSV 관련 기준)
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