비무균제제 GMP 이해

비무균제제 GMP 이해

 

비무균제제 GMP 이해
– 오염관리와 제조환경 기준의 실무 적용 전략 –

 

비무균제제는 무균제제와는 다른 기준이 적용되지만,
품질 리스크는 결코 작지 않습니다.
Annex 1 해석의 전제가 되는
비무균제제 품질관리 체계를 명확히 이해해야 합니다.

 

 

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1️⃣ 비무균제제란 무엇인가?

• 비무균제제(Non-sterile products)는 무균 상태를 보장하지 않지만,

규정된 미생물 허용 기준을 만족하며 병원성 미생물이 존재하지 않는 의약품을 의미합니다.

구분	내용
정의	미생물 한도 시험을 통과하고, 병원성 미생물(P. aeruginosa, S. aureus 등) 미검출 요건 충족
주요 제형	정제, 캡슐, 크림제, 연고제, 점이제, 흡입제 등
적용 기준	USP <1111>, PIC/S PE009-17 Chapter 5.19, WHO Annex 6

📌 제형에 따라 제조환경 수준 및 오염관리 기준은 차등 적용되며,

흡입제·점이제 등은 무균 유사 환경 적용이 필요할 수 있습니다.

 

 

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2️⃣ 비무균제제의 미생물 관리 기준

 

🔸제형별 미생물 허용 기준 비교표

제형 유형	생균수 기준 (CFU/g 또는 CFU/mL)	병원균 허용 기준
정제 / 캡슐제	≤ 10³	무검출
외용제	≤ 10²	무검출
액제 (비주사제)	≤ 10²	무검출
점이제 / 흡입제	≤ 10² 또는 더 낮은 기준	무검출 (P. aeruginosa, S. aureus 등 명시 필요)

📌 병원성 미생물 검출 시 해당 제품은 품질결함으로 간주되며, 출하 보류 또는 폐기가 필요합니다.

 

 

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3️⃣ 제조환경 기준 비교: 비무균제제 vs 무균제제

항목	비무균제제 관리 기준	무균제제 관리 기준
제조구역	일반 생산실 또는 Grade D	최소 Class D, 핵심공정은 Class A/B
HEPA 필터 적용	선택적 (Grade D 이상 권장)	A/B 필수 적용
환경모니터링	정기적 환경검사, 시료 채취 SOP 중심	실시간 미립자 측정 포함 지속 모니터링
교차오염 방지	청소 SOP, 구역 분리, 용기 밀폐 등	전용 설비 또는 1품목 1라인 운영 원칙 적용
적용 기준 문서	WHO Annex 6, PIC/S Chapter 5 등	PIC/S Annex 1, ISO 14644 등

📌 점이제, 흡입제, 외용제 등은 투여 경로 위험도에 따라 Grade D 또는 Grade C 환경까지 고려될 수 있습니다.

 

🔸 제형-투여경로-제조환경 등급 매핑표” (QRM 기반 분류 매트릭스)

제형	투여 경로	오염 민감도 평가	권장 청정 등급	비고
정제 / 캡슐제	경구	낮음	일반 또는 Grade D	고형제, 장내 투여, 상대적으로 안전
액제 (시럽 등)	경구	낮음 ~ 중간	일반 또는 Grade D	미생물 증식 가능성 있으나 경구용은 리스크 낮음
외용제 (크림 등)	피부 / 점막	중간	Grade D 권장	상처접촉 가능 → 세척, 청정도 유지 필요
점이제	점막 (눈, 코)	높음	Grade C 이상	감염 위험 높아 무균 유사 환경 필요
흡입제	호흡기	매우 높음	Grade C 이상	폐 직접 노출 → 병원균 무검출 + 환경 관리 필수
좌제 / 질정제	점막 (질, 항문)	중간 ~ 높음	Grade D 또는 C	점막 흡수 경로로 무균 수준까지는 아님

 

 

 

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4️⃣ 비무균제제 품질관리 요소별 기준 정리

 

✅ 미생물시험 및 품질기준

• USP <1111> 기준 적용
• 제품 특성에 따라 생균수 기준 설정 및 병원균(P. aeruginosa 등) 무검출 명시
• 검사 결과는 배치기록서 및 CAPA 추적에 연계

✅ 제조환경 및 설비관리

• 제조설비의 적격성 평가 (세척·건조 밸리데이션 포함) 주기적 시행
• 설비 간 교차오염 방지를 위한 공정구획 또는 시간 분리 운영 적용
• 오염 가능 제형은 별도 전용 설비 고려 (예: 외용제, 흡입제 등)

✅ 환경모니터링 운영

• 비정상 균 검출 시 재채취 기준 및 이탈 처리 SOP 존재 여부 확인
• 시료 채취 포인트, 빈도, 결과 해석 기준은 문서화 필요

✅ 기록 및 SOP 체계

• 제조기록서, 세척기록, 환경모니터링 보고서, 위생기록 등 추적성 있는 체계 운영
• SOP 내 시료채취 계획, 오염조사 기준, 보고 절차 포함 필수

✅ 교육 및 인력 관리

• 연 1회 이상 오염관리 및 미생물 기준 관련 교육 실시 의무화
• 교육 이력은 GMP 감사 시 반드시 제시 가능해야 함

✅ CAPA 및 품질개선

• 미생물 허용기준 초과 시 RCA → CAPA → 효과성 평가 체계 구축 필수

 

 

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5️⃣ 관련 기준 문서 및 참고자료

문서명	주요 내용	발행 기관
식약처 고시 제2024-87호	비무균제제 포함한 GMP 품질관리 기준	식약처
PIC/S PE009-17 Part I	Chapter 5.19: 오염관리 기준	PIC/S
WHO TRS 961 Annex 6	비무균제제 오염관리 가이드라인	WHO
USP <1111>	Non-sterile Product Microbiological Quality 기준	USP

📌 추가 참고: 필요 시 ISO 14698 (Cleanroom Biocontamination Control) 문서 병행 활용 가능

 

 

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📝 마무리 요약

 

비무균제제는 무균제제와 구분되나, GMP 기준의 수준이 낮다는 의미는 아닙니다.

 

중요한 핵심 제형의 관리 기준 요약:

제형	핵심 위험요소	GMP 적용 포인트
흡입제	호흡기 감염, 직접 폐 노출	병원균 무검출 + Grade D 환경 필수
점이제	눈/점막 접촉, 감염 위험성	무균 유사 수준의 제조환경 적용 필요
외용제	상처 부위 접촉, 피부 감염 가능	세척·밀봉·이력관리 등 오염 방지 중점

📌 QRM 기반 환경 등급화, 병원균 기준 명시, 오염 시 CAPA 체계 구축은 실사 대응 및 경향 분석의 핵심입니다.

 

비무균제제 품질 관리

 

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📚 주요 용어 정리

용어	정의
비무균제제	무균 보증은 하지 않으나 규정된 미생물 허용기준을 만족하는 의약품
HEPA	High-Efficiency Particulate Air filter. 고성능 미립자 여과 장치
USP <1111>	비무균제제의 미생물 한도 기준을 정한 미국약전 항목
RCA	Root Cause Analysis. 품질이슈의 근본 원인을 분석하는 기법
QRM	Quality Risk Management. 품질 리스크 기반 평가·관리 체계

 

 

 

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📕 참고문헌

• PIC/S PE009-17 GMP Guide Part I, Chapter 5.19
• WHO Technical Report Series No. 961, Annex 6
• USP <1111> Microbiological Examination of Nonsterile Products
• 식약처 고시 「의약품 제조 및 품질관리기준」 제2024-87호
• ISO 14698-1: Biocontamination Control in Cleanrooms

 

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