무균의약품 GMP 핵심 가이드
– Annex 1 기준 완전 해설 –

환경모니터링(EM), 오염관리전략(CCS),
필터 무결성 시험(PUPSIT)에 대한
전문적 분석과 규제 기준 비교 검토

1️⃣ 개요

Annex 1은 무균의약품 제조에 관한 EU GMP, PIC/S, WHO 기준 중
최상위 가이드라인으로, 전 세계 GMP 실사의 표준 기준으로 인정받고 있습니다.

2022년 전면 개정을 통해 다음과 같은 핵심 요구사항이 체계화되었습니다:

본 가이드는 Annex 1 개정 사항을 중심으로
국내외 규제기관(MFDS, PIC/S, EU)의 기준을 비교 분석하고,
SOP 정비, 인력교육, 품질보증 전략의 실제 적용 방안을 제시합니다.

Annex 1에 따르면 CCS는 품질경영시스템(QMS)의 필수 구성요소이며,
지속적 개선(CAPA)과 위험기반 접근(QRM)을 통합적으로 반영해야 합니다.

📊 CCS 구성요소 및 문서화 흐름도

멸균 필터의 무결성을 사전 및 사후 Integrity Test로 확인하여
제품의 무균성을 과학적으로 보증하는 것입니다.

📌 참고: PDA TR #26, GAMP5, PIC/S PI 041-1의 컴퓨터화 시스템 기준 반영 필요

📊 PUPSIT 절차 흐름도

항목	EU/PIC/S Annex 1	대한민국 MFDS 고시 기준
CCS	전 제조소 적용 필수, 품질시스템 핵심 구성요소	현 고시에는 별도 조항 없음(향후 반영 예정), SOP 내 반영 권장
환경모니터링	등급별 기준, 항목, 빈도 명확히 규정	최소 주기·항목 제시, 위험 기반 계획 수립은 업체 자율
PUPSIT	생략 불가 원칙(모든 무균공정 적용)	생략 가능하나 QA 승인 및 과학적 근거 필수 문서화
무균성 검증 방식	공정 밸리데이션 기반 무균성 입증 요구	멸균시험 또는 시약시험 중심의 무균성 평가 방식

MFDS는 식약처 고시 제2024-87호(2024.12.30.)를 통해
Annex 1 일부 반영 예정 실사 시 CCS 문서, PUPSIT SOP, EM 프로그램은
PIC/S 기준 기반으로 구성 권장

⬜ CCS 문서화 완료 여부 및 갱신 주기 관리
⬜ 환경모니터링 계획이 SOP 및 공정 위험성과 일치하는지 점검
⬜ PUPSIT 생략 시 과학적 근거 + 승인 문서 보유 여부
⬜ SOP ↔ 교육자료 ↔ Validation 자료 간 연계성 확보
⬜ 감사 대응용 FAQ 준비:
- "Grade A 환경의 입자 모니터링은 실시간으로 어떻게 수행합니까?"
- "PUPSIT 생략 근거에 대한 과학적 판단 기준은 무엇입니까?"

용어	정의	비고
CCS	오염관리전략(Contamination Control Strategy)	GMP 품질시스템 통합 문서
EM	환경모니터링 체계	제조 전후 반드시 적용
PUPSIT	필터 무결성 시험	사용 전/후 모두 수행 필요
Grade A~D	청정환경 등급	A > B > C > D 순으로 엄격
Annex 1	EU/PIC/S 공통 무균제제 가이드라인	2022년 전면 개정판 반영

EU GMP Vol. 4, Annex 1 (2022 Revision)
PIC/S PE009-17, Chapter 1, Annex 1
PIC/S PI 041-1: Good Practices for Data Management and Integrity (2021)
WHO TRS 1019 Annex 2
식약처 고시 제2024-87호 (의약품 제조 및 품질관리기준, 2024.12.30.)
PDA TR No. 26: Sterilizing Filtration of Liquids
ISPE GAMP5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems
ISO 14644-1: Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Classification of Air Cleanliness