Annex 15 밸리데이션 실무 해설

Annex 15 밸리데이션 실무 해설

 

Annex 15 밸리데이션 실무 해설
– 적용 원칙과 검증 전략 –

 

공정·설비·분석법 밸리데이션 요건과
위험 기반 밸리데이션(RBV) 접근방법 총정리

 

 

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1️⃣ 서론 – Annex 15의 밸리데이션 기준

 

Annex 15는 PIC/S 및 EU GMP에서
제정한 밸리데이션 활동의 표준 가이드라인입니다.
이는 공정, 설비, 시험법, 세척, 운송 등 품질 관련 모든 영역에서
설계 기반 검증과 체계적 문서화를 요구합니다.

 

📌 이 가이드라인은 ICH Q8~Q10 및 Q9 품질위험관리(QRM) 원칙과의
정합성을 바탕으로, 위험 기반 밸리데이션(RBV)을 핵심 전략으로 채택하고 있습니다.

출처: PIC/S PE009-17, Annex 15 (2015)

 

 

 

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2️⃣ Annex 15의 밸리데이션 적용 범위

밸리데이션 대상	검증 목적 및 핵심 요건
공정 밸리데이션	제조 공정의 일관성과 품질 적합성 입증
설비 및 유틸리티	제조·포장 설비, HVAC, WFI의 적격성 평가
분석법 밸리데이션	시험 방법의 재현성, 정확성, 정밀성 입증
세척 밸리데이션	잔류물과 교차오염 제거의 효과성 입증
운송/보관 밸리데이션	온도, 습도 등 품질 유지 환경 조건 검증
재밸리데이션	변경관리와 주기적 검토에 따른 재검증

 

 

📊 밸리데이션 대상별 적용 영역

밸리데이션 대상별 적용 영역

 

 

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3️⃣ Risk-based Validation 방법론

위험 기반 밸리데이션(RBV)은 ICH Q9 QRM 원칙을 실무에 적용한 방식입니다.
고위험 항목에 리소스를 집중하고 저위험 항목은 간소화하여 효율성과 품질 신뢰성을 동시에 확보합니다.

🔹 핵심 절차

• 위험도 평가(RPN): 심각도 × 발생빈도 × 검출난이도
• 단계별 접근: 고위험 → IQ/OQ/PQ 전면 적용 / 저위험 → 부분 평가
• VMP와 연계: 위험 분석 결과를 Validation Master Plan에 반영

🔹 적용 사례

설비 구분	검증 전략
A 설비	IQ, OQ, PQ 전체 수행 + 정기 유지보수 검증 문서화
B 설비	IQ/OQ 수행, PQ는 위험도(RPN) 평가 후 유연 적용

 

 

📊 위험 기반 밸리데이션 절차 흐름도

위험 기반 밸리데이션 절차 흐름도

 

 

 

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4️⃣ CPV와 FDA 기준 정합성

• 지속적 공정 검증(CPV)은 PQ 이후의 후속 단계로서, 실제 생산에서
  통계적 공정 모니터링을 통해 품질 안정성을 지속적으로 입증합니다.

📌 FDA의 Process Validation (2011) 기준은 공정 검증을 3단계로 정의하며,
CPV는 세 번째 단계로 다음과 같은 특성이 있습니다:

• 품질 이상 감지(Deviation Signal Detection)
• 공정 편차 분석 및 시정조치 반영
• 검증 데이터의 지속적 기록 및 검토

 

 

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5️⃣ MFDS vs PIC/S 기준 비교

항목	PIC/S Annex 15	식약처 GMP 고시
Validation 범위	설계→운전→모니터링을 포함한 통합적 접근	공정 밸리데이션 중심
위험 기반 적용	QRM 기반 RBV 필수	원칙 수준만 명시, 상세 요구사항 없음
VMP	필수 전략 문서, QRM 결과 통합	자율 문서, 공식 요건 없음
재밸리데이션	변경관리와 주기적 재검토 모두 적용	변경 시 재검증 중심, 주기적 재검토 미언급
문서 이력 관리	실시간 문서화 및 이력 추적 필수	기본 보관 기준만 제시

 

 

 

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6️⃣ 밸리데이션 문서 흐름 체계

단계	정의
VMP	Validation Master Plan – 전사적 전략 문서
URS	User Requirement Specification – 사용자 요구사항 명세
DQ	Design Qualification – 설계 적격성 평가
IQ	Installation Qualification – 설치 적격성 평가
OQ	Operational Qualification – 운전 적격성 평가
PQ	Performance Qualification – 성능 적격성 평가
CPV	Continued Process Verification – 지속적 공정 검증

 

 

📊 밸리데이션 문서 흐름도

밸리데이션 문서 흐름도

 

 

 

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7️⃣ 밸리데이션 실패 및 편차 발생 시 관리방안

• 실패 또는 일탈 발생 시 반드시 Deviation 문서화
• QA부서의 영향 평가 및 후속 조치 결정
• 필요 시 해당 단계 반복 수행 및 재검증
• Annex 15에 따라 비정상 결과 발생 시 과학적 근거 + 문서화 + 평가 이행 필수

 

 

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8️⃣ 컴퓨터화 시스템 연계 (CSV 적용)

• Annex 15는 Annex 11(Computerized Systems)과 연동됨
• 특히 IQ/OQ 단계에서 CSV 요구사항 병행 적용 필요
• Audit trail, Access control 등은 Validation 범위에 포함되어야 함

 

 

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9️⃣ 실무 대응 체크리스트

항목	확인 여부
VMP 수립 및 승인 여부	☐
각 단계별 검증 문서 완비	☐
위험도 평가 결과 존재 및 적용	☐
CPV 모니터링 시스템 구축	☐
Deviation 문서 관리 체계	☐
컴퓨터화 설비의 CSV 적용 여부	☐

 

 

 

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🔟 결론

 

밸리데이션은 단일 활동이 아닌 품질 시스템(QMS) 내 전략적 관리 프로세스입니다.

Annex 15는 과학적 데이터와 QRM 기반의 판단을 통해
검증의 신뢰성과 실효성을 동시에 보장하는 지침을 제공합니다.

• CPV는 실시간 모니터링을 통한 장기 품질 관리의 핵심 요소입니다
• VMP는 전체 검증 전략의 근간이 됩니다
• RBV는 자원의 효율적 활용과 위험 통제의 최적점을 제시합니다

 

 

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📚 주요 용어 정리

용어	정의	비고
URS	사용자 요구사항 명세서	밸리데이션 시작 문서
DQ/IQ/OQ/PQ	설계/설치/운전/성능 적격성 평가	전형적 4단계 검증
CPV	지속적 공정 검증	실시간 품질 보증
QRM	품질위험관리	ICH Q9 기준
RPN	위험도 우선순위 지수	RBV 기준 산정 요소
CSV	컴퓨터화 시스템 검증	Annex 11 관련 문서 포함

 

 

 

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📕 참고문헌

• PIC/S PE009-17, Annex 15: Qualification and Validation (2015)
• FDA Guidance for Industry: Process Validation (2011)
• ICH Q8, Q9, Q10 Guidelines
• WHO TRS 1019, Annex 3
• PDA Technical Report No. 60: Process Validation – A Lifecycle Approach
• 식약처 고시 제2024-87호: 의약품 제조 및 품질관리기준

 

 

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