03. 제네릭 의약품 품질 심사 방향

제네릭 의약품 품질 심사 방향

 

⚠️ 본 포스팅은 발표자료를 기반으로 요약·해석한 내용으로,
보다 정확한 판단을 위해서는 원문 자료를 참고해야 합니다.

 

제네릭 품질심사 대응 전략:
제제설계, 기준설정, 시험법 작성 실무

 

“기술자료는 단순 제출 문서가 아닌 심사자의
과학적 판단을 가능하게 하는 핵심 수단입니다.”
– 식약처 2025년 제네릭 심사 설명회

 

 

 

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🔹 서론

• 제네릭 의약품 품질심사의 기본 원칙
  • CTD 자료의 정합성과 과학성을 기반으로 심사가 이루어집니다.
  • 허가의 성패를 결정하는 핵심 요소는 다음과 같습니다:
    • 제제설계의 설득력
    • 기준설정의 타당성
    • 시험법의 적합성
• 심사 환경의 변화
  • 과거와 달리 동일한 기준과 시험법을 반복 제출하는 방식은 더 이상 인정되지 않습니다.
  • 개별 제품의 특성에 맞춘 자료작성 전략이 필수적입니다.
• 본 포스팅의 구성
  • 제네릭 품질자료 작성의 핵심 세 요소에 대해 다음을 설명합니다:
    • 심사자 관점의 판단 기준
    • 실무 적용 전략
  • 최근 보완이 빈번한 제형을 중심으로 설명합니다.
  • 예시와 체크포인트로 실무 활용도를 높였습니다.

 

 

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1️⃣ 제제설계(3.2.P.2.2) 작성 전략

✅ 핵심 요건

• 시험제와 시판제 간 제형·공정·조성의 일치 여부를 명확하게 제시
• 시험제 제조근거(설계 사유, 제조공정 조건 등)와 과학적 자료의 연계성 입증

✅ 작성 포인트

• 용출시험 조건 설정의 논리적 근거 제시
  (예: 교반속도 50rpm 설정 근거 - 유사제형 기준과 예비시험 결과 반영)
• 보완 예방을 위한 "시험제-시판제 정합성 설명문" 별도 첨부
• 고용량 시험제 사용 시 시판 예정 제품과의 동등성 입증 자료 제출

✅ 예시

• "시험제는 시판 예정 제품과 동일한 제조공정으로 제조되었으며,
  주성분 및 부형제 구성도 완전 일치함. (부형제: 미결정셀룰로오스, 유당, HPMC)"
• "시험제는 실제 시판 예정 조성 중 2배 고용량 구성으로 생동성이 확보되어 있음.
  이에 따라 시판제는 동등성 인정 가능함."

🔸 제제설계 작성 흐름 요약표

주요 항목	확인 및 작성 내용	유의사항
① 시험제 설정	시험제의 배합 및 공정이 시판제와 일치하는지 여부	동일 배치 자료 또는 공정 유사성 입증 자료 필요
② 조성 비교	주성분, 부형제 구성 비교 및 차이점 설명	부형제 차이 시 생동성 영향 평가 필요
③ 공정 일치성	시험제와 시판제의 제조공정 비교 (공정 단계 및 조건 포함)	QbD 설계, 제조공정 조건 사유 명확히 기술
④ 용출시험 조건 설정	용출시험의 교반속도, 매질, 시간 설정 근거 명시	예비시험 결과, 유사제형 문헌, 통계자료 병기
⑤ 종합 연계 기술	위 항목들을 종합하여 CTD 3.2.P.2.2에 기술	과학적 설명 + 객관적 자료 동시 첨부 권장

 

 

 

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2️⃣ 기준설정 근거자료(3.2.P.5.6) 작성 전략

✅ 핵심 요건

• 시험기준은 실험자료, 안정성시험, 유사 제형 비교 등
  다양한 근거를 종합하여 설정해야 합니다
• 문헌 인용만으로는 불충분하며, 시험항목 생략 시에는
  반드시 과학적 근거를 제시해야 합니다

✅ 작성 포인트

• 제형별 필수 시험항목이 모두 포함되어 있는지 확인해야 합니다.
  (예: 주사제의 입자도, 외용제의 잔류용매 기준)
• 모든 시험기준은 구체적인 수치 근거가 필요하며,
  근거 없는 기준은 보완 대상입니다
• 기준값, 시험방법, 시험범위가 서로 일치해야 하며,
  허용오차의 타당성을 명확히 설명해야 합니다

✅ 예시

• "pH 기준 5.0~6.0은 동일 주성분 유사 제형 3품목의
  비교값(평균 5.3±0.4)을 근거로 설정했습니다"
• "미생물한도 시험은 무균시험을 대체할 수 없는 항목으로,
  시험법의 특이성 입증 자료를 별도 제출합니다"

🔸 기준설정 근거 구성 요소

시험 기준 설정 근거자료 구성 요소

 

 

 

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3️⃣ 시험법(3.2.P.5.2) 작성 전략

✅ 핵심 요건

• 시험법의 특이성, 정확성, 정량성, 검출감도 등
  주요 특성은 반드시 검증 자료로 입증해야 합니다
• 시험법은 위탁기관의 방법과 동일해야 하며,
  적용 범위를 명확히 기술해야 합니다

✅ 작성 포인트

• 다성분 동시분석 시에는 각 성분의 분리도와
  상호 간섭 여부를 반드시 입증해야 합니다
• "유사함", "적절함" 등 모호한 표현은 피하고,
  구체적인 수치로 검증 결과를 제시해야 합니다.
• 기기 조건, 시료 전처리 방법, 검량선 범위를 상세히 기술해야 합니다.

✅ 예시

• "정량법은 HPLC(λ=254nm, 컬럼: C18)를 사용하며,
  검출한계는 0.1μg/mL입니다. 검출감도, 정밀도, 직선성이 모두 허용기준을 만족합니다"
• "불순물 시험법은 ICH Q3B 기준을 준수하며,
  모든 확인된 유기 불순물의 검출한계와 정량한계를 입증했습니다"

🔸 시험법 검증 항목 정리표

검증 항목	정의 및 설명	적용 시험법	유형 참고 기준 (ICH Q2)
특이성 (Specificity)	성분 또는 불순물이 다른 물질과 구분되어 검출되는 능력	정량법, 확인시험, 불순물시험	6.2, 6.3
직선성 (Linearity)	시험 결과가 농도에 따라 비례하는 정도	정량법	6.4
범위 (Range)	시험법이 정확하고 정밀하게 적용될 수 있는 농도 구간	정량법, 불순물시험	6.6
정확성 (Accuracy)	실측값이 참값에 근접한 정도	정량법, 불순물시험	6.5
정밀성 (Precision)	반복 측정 시 일치성 (intra-day, inter-day)	정량법, 불순물시험	6.5.1 ~ 6.5.3
검출한계 (LOD)	검출 가능한 최소 농도	불순물시험	6.3.1
정량한계 (LOQ)	정량 가능한 최소 농도	정량법, 불순물시험	6.3.2
견고성 (Robustness)	시험 조건 변화에 따른 영향 평가	전 시험법	6.7

 

 

 

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🔹 결론

• 보완 없는 허가를 위한 핵심 요소
  • 심사자 관점의 기술자료 설계가 핵심입니다
  • 제제설계–기준설정–시험법은 서로 유기적으로 연결되어 있습니다
  • 하나라도 과학적 연계성이나 논리성이 부족하면 허가가
    지연되거나 보완이 필요할 수 있습니다
• 실무자 필수 대응 사항
  • 제출 전 자체 점검으로 각 항목 간 정합성을 확보해야 합니다.
  • 명확한 근거자료를 바탕으로 한 설명을 반드시 포함해야 합니다:
    • 통계자료
    • 실험결과
    • 유사제형 비교
• 품질 향상을 위한 권장 방법
  • 다음을 통해 사전 오류를 최소화하고 완성도 높은 CTD 문서를 작성해야 합니다:
    • 사전 기술 회의 활용
    • 자기점검 체크리스트 운영

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📚 주요 용어 정리

용어	정의
제제설계	시험제와 시판제의 구성, 공정, 용출조건 등을 설명한 CTD 기술 항목
기준설정 근거	시험기준값의 설정 배경을 설명하는 통계·비교·시험자료 등
시험법 검증	시험법의 특이성, 정확성, 정밀성 등을 과학적으로 입증하는 절차
CTD	공통기술문서(Common Technical Document)의 품질 파트 (Module 3)

 

 

 

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📕 참고문헌

• 식품의약품안전처, 「2025년 제네릭 품질 심사 방향 발표자료」
• 식약처, 「의약품 품목허가·신고·심사 규정」(고시 제2024-87호)
• ICH Q2(R2): Analytical Validation Guideline
• ICH M4Q(R1): CTD Quality Guideline
• CTD 품질자료 민원인 안내서 (개정 중, 예정 반영)