01. 밸리데이션 개념·규제 배경

밸리데이션 개념·규제 배경:왜 밸리데이션은 GMP에서 필수인가?

 

 

밸리데이션 개념·규제 배경:
왜 밸리데이션은 GMP에서 필수인가?

 

 

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🔹 서론: 밸리데이션은 단순한 절차가 아니다

• 밸리데이션의 필수성
  • 의약품 제조 품질관리(GMP)에서 
    "밸리데이션"은 선택이 아닌 법적·과학적 필수 요건입니다.
  • 제조 공정, 설비, 시험법 등 다양한 영역에서 밸리데이션은 
    "예측 가능한 품질 확보"의 핵심 수단입니다.
• 규제기관의 관점
  • 식약처, FDA, EMA, PIC/S 등 주요 규제기관은 밸리데이션을 
    GMP 적합성 평가의 핵심 기준으로 간주합니다.
  • 이를 제대로 이행하지 않거나 잘못 이해할 경우
    중대한 실사 지적 사항이 될 수 있습니다.
• 본 포스팅의 구성
  • 이 포스팅에서는 다음 내용을 살펴보겠습니다:
    • 밸리데이션의 기본 개념과 용어
    • 각국 규제기관의 요구사항
    • GMP 체계 내 밸리데이션의 위치

 

 

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1️⃣ 밸리데이션(Validation)이란 무엇인가?

 

✅ 정의

 

밸리데이션은 다음과 같이 정의됩니다:

"어떤 공정, 방법, 시스템이 의도한 결과를
일관되게 산출한다는 것을 높은 수준의 확신을 가지고 입증하는 것."
(출처: EU-GMP Annex 15, FDA Process Validation Guidance)

 

이는 단순한 성능 시험을 넘어서
문서화된 증거(evidence)로 지속적 품질을 입증하는 활동입니다.

 

✅ 용어 구분

용어	의미	범위
Validation	전체 프로세스에 대한 입증	공정, 설비, 시험법, 청소 등 전반 포함
Qualification	설비, 장비, 유틸리티의 적격성 평가	DQ, IQ, OQ, PQ 단계 포함
Verification	특정 조건에서 요구된 기준 충족 여부 확인	단발성 시험이나 결과 확인 중심

 

 

 

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2️⃣ 밸리데이션이 필요한 이유

 

✅ 제품 품질의 일관성 보장

• 제조 과정에서 발생할 수 있는 편차 요소를 식별하고 그 영향을 최소화하는 전략이 필요
• 밸리데이션을 통해 "공정이 일관되게 안정적인 제품을 생산함"을 보증

 

✅ 환자 안전 확보

• 의약품은 투여 시 안전성과 유효성이 보장되어야 함
• 밸리데이션 실패는 제품 회수, 환자 피해, GMP 인증 취소까지 이어질 수 있음
• 예: 특정 제조소에서 밸리데이션 없이 생산된 로트가 회수 조치된 사례(공개사례는 생략 가능)

 

✅ 법적 요구사항 및 국제조화

• 식약처, FDA, EMA, PIC/S 등 규제기관은 밸리데이션을 GMP 필수 항목으로 명시
• ICH Q8(공정개발), Q9(위험관리), Q10(품질시스템)과의 연계 요구
• 미이행 시 실사 시정조치, 행정처분 또는 판매정지 가능

 

 

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3️⃣ 국내외 규제기관의 밸리데이션 요구사항

 

✅ 식품의약품안전처 (MFDS)

• 「의약품 제조 및 품질관리 기준 고시」(제2024-87호) 제10조 및 별표 기준에서
  공정 및 시험방법 밸리데이션 요구사항을 명시
• 민원인 안내서: 2021년~2024년 GMP Q&A와
  완제의약품 품질관리 가이드라인에서 공정, 설비, 시험법 밸리데이션 요구사항을 상세히 제시

 

✅ PIC/S

• 최신 가이드라인 PE 009-17과 Annex 15에서 VMP,
  설비·공정 밸리데이션, Cleaning Validation, Ongoing Verification 등의 세부 요건 제시
• Validation Master Plan(VMP)과 Requalification 요건을 포함

 

✅ 미국 FDA

• 21 CFR Part 211.100(a), 211.160, 211.180에서 문서화된 공정관리와 검증 요구
• "Process Validation: General Principles and Practices" (2011)에서 3-Stage 모델 제시:
  • Stage 1: Process Design
  • Stage 2: Process Performance Qualification
  • Stage 3: Continued Process Verification

 

✅ 유럽 EMA

• EU-GMP Annex 15에서 밸리데이션의 원칙과 요건을 포괄적으로 제시
• 설비, 공정, 청소, 운송, 컴퓨터 시스템 등의 Validation 범위 포함
• Cleanroom과 운송 Validation이 포함된 것이 주요 특징

 

 

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🔹 결론: 밸리데이션은 GMP 시스템의 '뼈대'다

• 밸리데이션의 본질적 역할
  • 밸리데이션은 단순한 공정 평가 수단이 아닌,
    전체 품질시스템의 신뢰성을 유지하는 구조적 기반입니다.
  • 규제기관은 밸리데이션의 누락을 시스템 실패로 간주하며, 
    문서화·재현성·적합성의 세 가지 축을 중심으로 평가합니다.
• GMP 철학과의 연계성
  • 밸리데이션의 중요성은 GMP의 철학,
    즉 환자의 안전과 제품의 일관성을 보장하기 위한
    사전 예방적 품질 관리(PQA)에 있습니다.
  • 따라서 단순한 시험 결과 확인을 넘어,
    과학적·위험 기반 검증 체계를 문서화하여 제시해야 합니다.
• 밸리데이션 수행의 핵심 기준
  • 밸리데이션은 다음과 같은 핵심 기준에 따라 수행되어야 합니다:
    • 과학적 근거에 기반한 설계:
      • 공정 및 설비는 실제 사용 조건에 맞게 개발 및 설계되어야 하며,
    • 리스크 기반 접근법의 적용:
      • 자원 집중이 필요한 항목과 그렇지 않은 항목을 식별하여 평가하고,
    • 지속적 유지 및 검증 체계 구축:
      • 최초 수행으로 끝나지 않고 변경 관리와
        정기적 검토를 포함하는 '생애주기 관리'가 필수입니다.

 

 

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📌 다음 글 안내

[02 밸리데이션 분류 & Life Cycle] 포스트에서는
밸리데이션의 유형 구분, 수행 시점, 문서 흐름과 기준을 상세히 정리합니다.

 

 

 

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📚 주요 용어 정리

용어	정의
Validation (밸리데이션)	특정 활동 또는 전체 시스템이 의도된 품질 특성을 일관되게 달성함을 문서로 입증하는 과정
Qualification (적격성 평가)	장비 및 설비가 설계한 기능을 수행함을 DQ, IQ, OQ, PQ 단계로 입증하는 과정
Verification (검증)	요구 조건 충족 여부를 확인하는 단발성 시험 또는 비교 활동
VMP (Validation Master Plan)	밸리데이션 범위, 전략, 책임자, 평가 기준을 명시한 최상위 밸리데이션 문서
Life Cycle Approach	계획(Plan)–수행(Do)–문서화(Check)–유지(Act)로 이어지는 품질 관리 체계

 

 

 

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📕 참고문헌

1. 식품의약품안전처, 「의약품 제조 및 품질관리 기준 고시(제2024-87호)」, 2024.12.30.
2. 식품의약품안전처, 「완제의약품 품질관리 가이드라인(민원인 안내서)」, 2021.6.9.
3. FDA, “Process Validation: General Principles and Practices”, 2011.
4. EU-GMP Annex 15, Qualification and Validation, EudraLex Vol.4, 2015 Revision.
5. PIC/S PE 009-17, “Guide to GMP for Medicinal Products”, 2023.08.
6. ICH Q8(R2), Q9, Q10: Pharmaceutical Development, Quality Risk Management, Pharmaceutical Quality System.